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Was sind die Kennzeichen des Alterns? Teil 4 (30 Studien)

Beitragsserie: Was sind die Kennzeichen des Alterns?
1. Was sind die Kennzeichen des Alterns? Teil 1 (10 Studien)
2. Was sind die Kennzeichen des Alterns? Teil 2 (16 Studien)
3. Was sind die Kennzeichen des Alterns? Teil 3 (29 Studien)
4. Was sind die Kennzeichen des Alterns? Teil 4 (30 Studien)
Lesezeit: < 14 min

Zelluläre Seneszenz – gealterte Zellen, die nicht absterben und toxische Signale freisetzen, die Entzündungen verursachen

Wenn Sie an die Biologie der High School zurückdenken, erinnern Sie sich vielleicht an den Begriff „Apoptose“. Apoptose ist, wenn Ihre alten oder beschädigten Zellen sich selbst zerstören, um Platz für glänzende neue Zellen zu schaffen. Apoptose ist für ein gesundes Altern unerlässlich; Sie möchten jederzeit die frischesten und besten Versionen Ihrer Zellen, um sicherzustellen, dass Ihr Körper so gut wie möglich läuft.

Es gibt jedoch einige Zellen, die sich weigern zu sterben. Diese todesresistenten Zellen, auch „seneszente Zellen“ genannt, weigern sich, sich selbst zu zerstören, wenn sie abgenutzt sind. Stattdessen reichern sie sich mit zunehmendem Alter allmählich in Ihren Organen an, was zu vorzeitiger Alterung und Krankheiten führen kann.

Was ist zelluläre Seneszenz?

Seneszente Zellen sind wie Zombies: Sie sterben, aber sie verschwinden nicht wie normale Zellen. Seneszente Zellen teilen sich nicht mehr oder funktionieren nicht mehr richtig. Sie werden buchstäblich zu totem Gewicht in Ihren Organen, verstopfen Ihr System und lösen Entzündungen aus. 1

Im Laufe der Zeit bauen Sie immer mehr seneszente Zellen auf, was zu kumulativen Schäden führt, die das Altern vorantreiben. Es gibt verschiedene Arten von seneszenten Zellen:

  • Seneszente Immunzellen lassen Sie besonders schnell altern. Wenn Sie sich einen Schnitt oder eine Infektion zuziehen, eilen Ihre Immunzellen zur Szene und beginnen sich zu teilen, sodass genügend von ihnen vorhanden sind, um Ihnen bei der schnellen Heilung zu helfen. Wenn Ihr Körper richtig läuft, sterben Ihre Immunzellen ab, sobald der Schaden ausgeheilt ist. Aber seneszente Zellen bleiben bestehen und hemmen die Fähigkeit Ihres Immunsystems, auf zukünftige Bedrohungen zu reagieren. Forscher glauben, dass die zelluläre Seneszenz in Immunzellen ein Hauptgrund dafür ist, dass ältere Menschen oft ein schwaches Immunsystem haben. 2
  • Seneszentes Bindegewebe trägt zu Arthritis und Gelenkentzündungen bei. 3  Tatsächlich kann das Injizieren von seneszenten Zellen in Ihre Knie tatsächlich Arthritis verursachen, und ihre Entfernung wird Arthritis beseitigen. 4
  • Seneszente Mitochondrien sind vielleicht die schlimmste Art der Seneszenz. Ihre Mitochondrien sind die Kraftwerke Ihrer Zellen – sie liefern die gesamte Energie, die Ihren Körper antreibt. Seneszente Zellen sammeln sich gerne in funktionsgestörten Mitochondrien an, treiben weitere Funktionsstörungen voran und unterbrechen die Energieversorgung Ihres Körpers. Das Ergebnis ist die seneszenzassoziierte mitochondriale Dysfunktion (SAMD), eine der Hauptursachen für das Altern. 5

Wie seneszente Zellen das Altern beeinflussen

Es gibt verschiedene Gründe, warum Sie altern. Oxidativer Stress ist ein großer Faktor, denn er erzeugt Entzündungen, die Ihre Zellen schädigen und Ihr Risiko für die meisten schweren Krankheiten erhöhen, insbesondere altersbedingte. 6

Zelluläre Seneszenz scheint eine weitere Ursache des Alterns zu sein. Wenn sich seneszente Zellen in Ihren Zellen ansammeln, scheiden sie entzündungsfördernde Proteine ​​aus, die Ihre gesunden Zellen sabotieren, weitreichende Schäden verursachen, Ihr Immunsystem beeinträchtigen, Ihre Energieproduktion verringern und sogar das Krebsrisiko erhöhen. 7

Forscher, die alle bekannten Ursachen von Entzündungen im Alter untersuchten, fanden heraus, dass man mit zunehmendem Alter immer noch mehr unerklärliche Entzündungen bekommt. Die führende Theorie besagt, dass zelluläre Seneszenz der Schuldige ist. 8

Und in Anbetracht der jüngsten Forschungen, die ergaben, dass das Abtöten seneszenter Zellen bei Mäusen ihre Lebensdauer verlängert und die Organfunktion wiederhergestellt hat, scheinen seneszente Zellen ein besonders attraktives Ziel zu sein, um das Altern zu verlangsamen und Ihre Leistung zu verbessern.

Wie man seneszente Zellen stoppt und das Altern verlangsamt

Die gute Nachricht ist, dass es mehrere natürliche und pharmazeutische Verbindungen gibt, die Sie verwenden können, um seneszente Zellen abzutöten und die Uhr des Alterns zurückzudrehen. Hier sind ein paar meiner Favoriten:

Metformin ist ein verschreibungspflichtiges Diabetes-Medikament, das in der Anti-Aging-Community populär geworden ist, sogar bei Menschen ohne Typ-II-Diabetes. Das liegt daran, dass Metformin starke positive Auswirkungen auf das Altern und altersbedingte Krankheiten hat. Metformin bekämpft Krebs 9 und verlängert die Lebensdauer sowohl von Nagetieren als auch von menschlichen Zellen durch Verringerung der Alterung.

Eine Sache, die unbedingt zu beachten ist, ist, dass Metformin Vitamin B12 verbraucht. Genau aus diesem Grund sollten Sie bei der Einnahme von Metformin, zusätzlich ein hochwertiges Vitamin B12 Präparat einnehmen. 1011

Fisetin ist ein natürliches Polyphenol, das in Algen und Erdbeeren vorkommt. Fisetin zerstört seneszente Zellen und verlängert die Lebensdauer von Nagetieren um 10 %, und derzeit läuft eine klinische Studie, um zu sehen, ob sich dieser Nutzen auch auf den Menschen erstreckt. Selbst wenn dies nicht der Fall ist, ist Fisetin ein starkes Antioxidans, das Ihr Gehirn vor Stress schützt, und es lohnt sich, es einzunehmen. 12

Piperlongumine ist ein Extrakt aus der langen Pfefferwurzel, einem Mitglied der in Indien beheimateten Pfefferfamilie. Piperlongumine tötet seneszente Zellen und kann die Lebensdauer verlängern. 13

Die Forschung zu Piperlongumin befindet sich noch in einem frühen Stadium, aber Sie können Ergänzungen online finden. Du wirst Piperlongumin oft unter seinem traditionellen Namen Pippali finden. 14

Stammzellenerschöpfung – verminderte Stammzellenaktivität

„Stammzellen ersetzen alte Zellen, wenn diese absterben. Jedes Organ und jedes Gewebe enthält einen Pool von Stammzellen, die zur Aufrechterhaltung der ordnungsgemäßen Funktion beitragen.“

Im Moment der Befruchtung startet ein zelluläres Programm zur Entwicklung eines neuen mehrzelligen Organismus. Dieser Prozess, der vor der Entwicklung des Fötus stattfindet, wird als Embryogenese bezeichnet und beginnt mit einer befruchteten Eizelle – einer Zygote.

Die Zygote enthält die 23 menschlichen Chromosomenpaare, die erforderlich sind, um einen neuen Menschen zu schaffen, und zwar einen Satz von jedem Elternteil. Diese Zygote durchläuft dann mehrere Teilungsrunden, um einen Zellball, die Blastozyste, zu bilden.

In dieser Kugel befindet sich eine Zellmasse, die aus embryonalen Stammzellen besteht, von denen jede die Fähigkeit besitzt, sich in einen der vielen Zelltypen unseres Körpers zu differenzieren – dies wird Pluripotenz genannt.

Während wir wachsen, verliert die große Mehrheit unserer Zellen diese Fähigkeit zur Differenzierung, aber einige Zellgruppen behalten die Fähigkeit, eine begrenzte Anzahl von Zelltypen hervorzubringen. Diese begrenzte Fähigkeit zur Differenzierung wird als Multipotenz bezeichnet und hilft uns bei der Erneuerung und Reparatur von Geweben in unserem Körper.

„Stellen Sie sich die Stammzellen wie einen Ersatzspieler beim Fußball, Eishockey oder einer anderen Sportart vor – sie springen ein, wenn eine Person ersetzt werden muss.

Wie hängen Alterung und Stammzellenerschöpfung zusammen?

Der Alterungsprozess geht mit einem deutlichen Rückgang der Regenerationsfähigkeit einher. Die Anzahl der Stammzellen ist in jungen Jahren höher, und Verletzungen oder Krankheiten, von denen wir uns in jungen Jahren schnell erholen, können uns in späteren Jahren außer Gefecht setzen. Die Fähigkeit unseres Immunsystems, Krankheitserreger abzuwehren, hängt von unserer Fähigkeit ab, eine große Anzahl weißer Blutkörperchen zu produzieren. Wenn die entsprechenden Stammzellen erschöpft sind, haben wir Schwierigkeiten, eine wirksame Armee aufrechtzuerhalten oder zu bilden, und es wird schwieriger, Infektionen zu bekämpfen.

Die Erschöpfung der Stammzellen wird zum Teil durch die Verkürzung der Telomere verursacht. Multipotente Stammzellen sind bis zu einem gewissen Grad durch einen höheren Telomerase-Spiegel geschützt, das Enzym, das die Verkürzung der Telomere verhindert. Dennoch können sich diese Zellen nicht unbegrenzt teilen und werden schließlich absterben oder in die Seneszenz eintreten, weil die Telomere sich abnutzen oder sich Schäden ansammeln.

In den meisten Geweben ist jedoch ein größerer Teil der Stammzellalterung auf epigenetische Veränderungen zurückzuführen, die bestimmte Gene aktivieren oder zum Schweigen bringen und die Zellen daran hindern, ihre Aufgabe zu erfüllen. Genomische Instabilität und epigenetische Veränderungen werden bei der Teilung an die Tochterzellen weitergegeben, was zu einer erhöhten Anzahl defekter Stammzellen führt.

Die Erschöpfung der Stammzellen scheint bei verschiedenen spezifischen Alterskrankheiten wie der Sarkopenie eine zentrale Rolle zu spielen, aber wie wichtig sind Stammzellen für die Alterung des Organismus insgesamt?

Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Transplantation von Muskelstammzellen von jungen Mäusen in Mäuse, die vorzeitig altern, deren Lebensspanne verlängern kann und auch degenerative Veränderungen in anderen Geweben als denen, die neue Stammzellen erhalten, verringert.

Dies deutet darauf hin, dass gesunde Stammzellpopulationen nicht nur für die Gewebe, in denen sie sich befinden, wichtig sind, sondern durch die von ihnen ausgeschiedenen Faktoren auch dem Organismus als Ganzem zugutekommen.

Wie Sie Ihren Stammzellen helfen können

Da die Erschöpfung der Stammzellen eine Folge der vorangegangenen Faktoren ist, die das Altern beeinflussen, können Sie Ihre Stammzellen schützen, wenn Sie die in diesem und dem ersten Artikel genannten Präventionsmaßnahmen befolgen.

Allerdings gibt es auch einige andere Dinge, welche Ihren Stammzellen zugutekommen können.

Vitamin B3

Es gibt Studien, die zeigen, dass die Verabreichung von Vitamin B3 an alte Mäuse zur Revitalisierung ihrer Stammzellen beiträgt. 15

B3 wird auch als Niacin, Niacinamid oder Nicotinamid¸ bezeichnet und ist einer der essentiellen Nährstoffe, die eine große Rolle bei der Energieproduktion und dem Stoffwechsel spielen.

In einer anderen Studie an einer Gruppe von Mäusen gab man der Hälfte von ihnen 3-4 Monate lang Vitamin B3, und sie hatten mehr Energie, weniger Gewicht und eine verbesserte Insulinempfindlichkeit. Sie konnten sogar 33 % länger laufen als die Mäuse, die das Vitamin nicht erhalten hatten. 16

Lebensmittel, die reichlich Niacin enthalten, sind Fisch, Geflügel, Fleisch, Rindfleisch, Pilze, Organfleisch, Erdnüsse, Sonnenblumenkerne, Kaffee, Tahini und angereicherte Getreideprodukte.

Auch die Einnahme eines B3-Präparats kann sinnvoll sein.

Erhöhen Sie Ihren NAD+-Spiegel

Vitamin B3 hilft beim Abbau eines Moleküls namens Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+), das für die Übertragung von Kalorien in die Mitochondrien benötigt wird, wo sie in ATP umgewandelt werden. NAD kann in 2 Formen wirken: NAD+ und NADH.

Ein niedriger NAD+-Spiegel erhöht die Degeneration des Gehirns, Entzündungen, Körperfett, Müdigkeit und Muskelabbau.

Wenn zu viel Energie von außen zugeführt wird, führt dies zu einer Anhäufung von NADH, was den Körper daran hindert, seine internen Fettspeicher zu nutzen. Dadurch werden die Mitochondrien weniger effizient. Es hat sich gezeigt, dass eine Kalorienrestriktion den NAD+-Spiegel in den Zellen erhöht 17, ebenso wie ein Kohlenhydratmangel.17

Zustände der Ketose können den NAD+-Spiegel ebenfalls erhöhen 18, indem sie die Fähigkeit der Mitochondrien fördern, Fett als Brennstoff zu verbrennen. Weitere Möglichkeiten zur Erhöhung des NAD+-Spiegels sind Sport 19 und Kälte-Wärme-Exposition. 20

Intermittierendes Fasten

Intermittierendes Fasten ist eine weitere gute Möglichkeit, nicht nur NAD+ zu erhöhen, sondern auch die Stammzellen zu aktivieren.

Es gibt zahlreiche Studien, die zeigen, dass Fasten Entzündungen reduziert, das Immunsystem durch die Erhöhung der Anzahl der weißen Blutkörperchen stärkt und die Autophagie fördert. 21

Es hat sich auch gezeigt, dass längeres Fasten die Stammzellpopulationen unabhängig von einer Chemotherapie reguliert, die Seneszenz umkehrt und die Regeneration beeinflusst. 22 Fasten kann auch die Schädigung von Stammzellen im Knochenmark verringern und vor Chemotoxizität schützen. 23

Kurkuma

Curcumin oder Kurkuma enthält eine bioaktive Verbindung namens aromatisches (Ar-)Turmeron, die die Proliferation neuraler Stammzellen anregen kann. 24

Kurkuma hat auch viele andere entzündungshemmende und krebsbekämpfende Eigenschaften, die die Bildung neuer Gehirnzellen fördern und den oxidativen Stress im Körper verringern.

Essen Sie mehr Kräuter

Verschiedene Kräuter und Kräuterextrakte können zur Förderung der Geweberegeneration in der Stammzelltherapie eingesetzt werden. 25

Beispiele für stammzellfördernde Kräuter sind:

  • Getrocknete Wurzel von Drynariae fortune, die Flavonoid- und Triterpenoidverbindungen enthält und deren Verwendung die Lebensfähigkeit von Knochenzellen und die intrazellulären Gesamtproteine erhöht. 26
  • Der getrocknete Wurzelextrakt des koreanischen Krauts Dipsacus asper wird bei der Behandlung von Knochenbrüchen eingesetzt.
  • Foeniculum vulgare wird in der traditionellen Medizin verwendet, um die Milchsekretion zu steigern, die Menstruation zu fördern, die Geburt zu erleichtern und die Symptome der Dysmenorrhoe zu lindern.
  • Dhanwantram kashaya wird in der ayurvedischen Medizin zur Stimulierung von Wachstum und Nervenregeneration verwendet. 27
  • Der Wurzelextrakt von Angelica dahuricae wird in der chinesischen und koreanischen Kräutermedizin als entzündungshemmendes, schmerzstillendes, fiebersenkendes und antioxidatives Mittel verwendet.

Veränderte interzelluläre Kommunikation – „kaputtes Telefon“ zwischen Zellen

Unsere Zellen verarbeiten jeden Tag Millionen von Signalen. Wissenschaftler haben ganze Karrieren damit verbracht, herauszufinden, wie verschiedene Signale und interzelluläre Signalwege funktionieren.

Wenn die Kommunikation unterbrochen wird, kann dies dazu führen, dass Krankheiten auftreten, wie z. B. Krebszellen, die außer Kontrolle geraten. Tatsächlich beinhalten die meisten Krankheiten mindestens einen Zusammenbruch der Zellkommunikation.

Wie eine Zelle Nachrichten an ihre Umgebung und an sich selbst sendet und empfängt, ist entscheidend für ihr Überleben. Es verarbeitet Informationen von außen, wie z. B. Temperaturänderungen, Schwankungen der Lichtverhältnisse und die Verfügbarkeit von Nährstoffen. Es kommuniziert auch mit anderen Zellen über chemische und mechanische Signale, die Änderungen in ihrer Funktion bewirken.

In die Zellmembran eingebettete Proteinrezeptoren verbinden Membransignale, die die innere Chemie der Zelle beeinflussen. Dies ermöglicht den direkten Durchgang von Molekülen zwischen den inneren und äußeren Kompartimenten der Zelle. All dies führt dazu, wie sich unsere Zellen an unsere Umgebung und die Bedürfnisse unseres Körpers anpassen und verändern.

Dies umfasst Funktionen von der Genexpression und Glukoseregulation bis hin zu unserer Gesamtentwicklung.

Chronische Entzündungen stören die Kommunikation von Zelle zu Zelle

Zellen existieren nicht isoliert; sie reden tatsächlich miteinander. Sie signalisieren sich gegenseitig mithilfe chemischer Botschaften, die es ihnen ermöglichen, sowohl mit nahen als auch mit entfernten Zellen zu sprechen. Auf diese Weise können unsere Zellen ihre Bemühungen koordinieren und uns ermöglichen, als Lebewesen zu funktionieren.

Leider beginnt dieses Zell-zu-Zell-Kommunikationssystem mit zunehmendem Alter schief zu gehen. Die chemischen Botschaften im gesamten Körper werden zunehmend entzündungsfördernder Natur und das Ausmaß chronischer Entzündungen steigt. Diese schwelende, anhaltende Entzündung, die typischerweise mit fortschreitendem Alter einhergeht, wird als entzündlich bezeichnet. 28

Es bewirkt, dass sich Zellen anders und oft schädlich verhalten und dass Wartungssysteme zusammenbrechen. Dies wiederum behindert die ordnungsgemäße Funktion des Immunsystems, beeinträchtigt die Funktion der Stammzellen und die Geweberegeneration und unterstützt den Muskel- und Knochenabbau.

Wie man die interzelluläre Kommunikation verbessert

Ernährungs-/Kalorienbeschränkung ist eine der am besten untersuchten Möglichkeiten, die Kommunikation zwischen unseren Zellen mit zunehmendem Alter möglicherweise wiederherzustellen oder zumindest zu verbessern. Noch im Februar 2020 arbeiteten Wissenschaftler in den USA und China zusammen, um die zellulären Auswirkungen einer kalorienreduzierten Ernährung zu untersuchen. 29

Die Aufnahme von mehr Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie Entzündungen reduzieren, wie grünes Blattgemüse, fetter Fisch, Beeren und Olivenöl, kann dazu beitragen, die Auswirkungen von Entzündungen auf unseren Körper zu verringern, wenn wir älter werden.

„Eine gesunde Ernährung trägt nicht nur zur Verringerung des Risikos chronischer Krankheiten bei, sondern verbessert auch die Stimmung und die allgemeine Lebensqualität.“ – Dr. Frank Hu, Professor für Ernährung und Epidemiologie am Department of Nutrition an der Harvard School of Public Health

Da das Darmmikrobiom ein integraler Bestandteil unseres Immunsystems ist, scheint es außerdem möglich, das gesunde Altern und die Lebensdauer zu verlängern, indem man sich auf die Gesundheit unseres bakteriellen Ökosystems im Darm konzentriert. 30

Auch NMN oder NR werden empfohlen, um die interzelluläre Kommunikation durch die Aktivierung von Sirtuinen zu verbessern.

Nachweise

1 Audrey Lasry. Senescence-associated inflammatory responses: aging and cancer perspectives. Cell; Immunity and Cancer| Volume 36, ISSUE 4, P217-228, April 01, 2015
2 Vicente R, Mausset-Bonnefont AL, Jorgensen C, Louis-Plence P, Brondello JM. Cellular senescence impact on immune cell fate and function. Aging Cell. 2016 Jun;15(3):400-6.
3 Jeon OH, David N, Campisi J, Elisseeff JH. Senescent cells and osteoarthritis: a painful connection. J Clin Invest. 2018 Apr 2; 128(4):1229-1237.
4 Jeon OH, Kim C, Laberge RM, et al. Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Nat Med. 2017 Jun;23(6):775-781.
5 Korolchuk VI, Miwa S, Carroll B, von Zglinicki T. Mitochondria in Cell Senescence: Is Mitophagy the Weakest Link? EBioMedicine. 2017 Jul; 21:7-13.
6 Frasca D, Blomberg BB, Paganelli R. Aging, Obesity, and Inflammatory Age-Related Diseases. Front Immunol. 2017 Dec 7; 8:1745.
7 Franceschi C, Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014 Jun; 69 Suppl 1:S4-9.
8 Sanada F, Taniyama Y, Muratsu J, Otsu R, Shimizu H, Rakugi H, Morishita R. Source of Chronic Inflammation in Aging. Front Cardiovasc Med. 2018 Feb 22;5:12.
9 Kunihiro Hosono, Hiroki Endo, et al. Metformin Suppresses Colorectal Aberrant Crypt Foci in a Short-term Clinical Trial. Cancer Prev Res (Phila) 1 September 2010; 3 (9): 1077–1083.
10 Fang J, Yang, J, Wu, X, et al. Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7. Aging Cell. 2018; 17:e12765.
11 Martin-Montalvo A, Mercken EM, et al. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013; 4: 2192.
12 Matthew J. et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. eBioMedicine; Research paper| Volume 36, P18-28, October 01, 2018
13 Wang Y, Chang J, Liu X, et al. Discovery of piperlongumine as a potential novel lead for the development of senolytic agents. Aging (Albany NY). 2016 Nov 19;8(11):2915-2926.
14 Liu X, Wang Y, et al. Senolytic activity of piperlongumine analogues: Synthesis and biological evaluation. Bioorg Med Chem. 2018 Aug 7;26(14):3925-3938.
15 Hongbo Zhang, Dongryeol Ryu, Yibo Wu, et al. “NAD repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances lifespan in mice.” Science, 2016 Vol. 352, Issue 6292, pp. 1436-1443.
16 Cantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47.
17 Mouchiroud L, Houtkooper RH, et al. The NAD(+)/Sirtuin Pathway Modulates Longevity through Activation of Mitochondrial UPR and FOXO Signaling. Cell. 2013 Jul 18;154(2):430-41.
18 Riekelt H. Houtkooper, Johan Auwerx; Exploring the therapeutic space around NAD+. J Cell Biol 15 October 2012; 199 (2): 205–209.
19 Stein LR, Imai S. The dynamic regulation of NAD metabolism in mitochondria. Trends Endocrinol Metab. 2012 Sep;23(9):420-8.
20 Stein LR, Imai S. The dynamic regulation of NAD metabolism in mitochondria. Trends Endocrinol Metab. 2012 Sep;23(9):420-8.
21 Raynes, Rachel Rene, "SIRT1 Regulation of the Heat Shock Response in an HSF1 Dependent Manner and the Impact of Caloric Restriction" (2013).
22 Gersema E. (2016). Diet that mimics fasting may also reduce multiple sclerosis symptoms. University of Southern California News,
23 Brandhorst et al., 2015, Cell Metabolism 22, 86–99; July 7, 2015
24 Chia-Wie Cheng, et al. Prolonged Fasting Reduces IGF-1/PKA to Promote Hematopoietic-Stem-Cell-Based Regeneration and Reverse Immunosuppression. Cell Stem Cell; Volume 14, Issue 6, P: 810 – 823, 2014.
25 Udalamaththa VL, Jayasinghe CD, Udagama PV. Potential role of herbal remedies in stem cell therapy: proliferation and differentiation of human mesenchymal stromal cells. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 11;7(1):110.
26 Sun JS, Lin CY, Dong GC, Sheu SY, Lin FH, Chen LT, Wang YJ. The effect of Gu-Sui-Bu (Drynaria fortunei J. Sm) on bone cell activities. Biomaterials. 2002 Aug;23(16):3377-85.
27 Warrier SR, Haridas N, Balasubramanian S, Jalisatgi A, Bhonde R, Dharmarajan A. A synthetic formulation, Dhanwantharam kashaya, delays senescence in stem cells. Cell Prolif. 2013 Jun;46(3):283-90.
28 AgelessRx. What is Inflammaging?; Longevity Tips. February 14, 2022
29 Shuai Ma, Shuhui Sun, Lingling Geng et al. Caloric Restriction Reprograms the Single-Cell Transcriptional Landscape of Rattus Norvegicus Aging. Cell, 2020
30 Ottaviani E, Ventura N, Mandrioli M, et al. Gut microbiota as a candidate for lifespan extension: an ecological/evolutionary perspective targeted on living organisms as metaorganisms. Biogerontology. 2011 Dec;12(6):599-609.
Marc Dreßen

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